热销胃药致癌物超标3000倍？看药事网和腾讯较真怎么说

魏彤熊朝刚药事网 2022-10-09

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上期回顾：《“抗糖化”产品都是智商税？》

本文首发“腾讯较真”（微信号：全民较真）

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Zantac等雷尼替丁药物中确实发现了致癌物—N-二甲基亚硝胺（NDMA），FDA初步检测提示含量不高，超标3000倍的说法不靠谱。需要召回的雷尼替丁也没有在国内上市销售，基本上不会是我们买过或者用过的。

本次发现的NDMA属于2A类致癌物，生活中广泛存在，致癌性也就跟油炸食品、红肉差不多，比烟和酒差远了。

除了雷尼替丁，尼扎替丁中也可能含有NDMA，其他抑酸药中没有检测到，但目前没有得到FDA证实，最终结果需要等FDA官方通报。

如果要换用其他抑酸药，需要在医生指导下进行，不要擅自更换。

魏彤

南京市东部战区总医院药品科药师

药事网成员

熊朝刚

西安市胸科医院临床药学室主管药师

药事网成员

近日，一些带有“热销胃药致癌物超标3000倍”“紧急召回”等字眼的文章在朋友圈疯传。涉事药品为在国外上市销售的非处方药Zantac等雷尼替丁药物，这是一种常见的抑酸药，通过抑制胃酸分泌起到缓解胃部不适症状。

现代人生活节奏快、压力大、应酬多，谁还没个胃胀反酸呢，都有服用抑酸药的经历。看到这个消息后，很多人担心这个药还能不能吃？下面笔者就大家关心的问题一一解答。

一、Zantac等雷尼替丁药致癌物超标3000倍属实吗？

较真鉴定：确实从雷尼替丁中能够检测到极少量的致癌物，但超标3000倍的说法不靠谱。

首先，在Zantac等雷尼替丁药物中发现致癌物是最近4个月的事情。

2019年6月，美国知名在线药品零售商Valisure的实验室人员就发现了Zantac等雷尼替丁药物可能含有致癌物N-二甲基亚硝胺（NDMA），将初步的调查结果告知了美国食品药品监督管理局（FDA）。

(美国Valisure公司官网上报道[1])

2019年9月9日，Valisure正式向美国食品药品监督管理局（FDA）提交了一份详细的公民请愿书，要求FDA召回含雷尼替丁的所有产品。[2]

其次，实验人员在130℃的检测条件下，检测到致癌物超标30000倍。Valisure实验室人员使用的检测方法是气相色谱/质谱联用技术（GC/MS），这种检测技术需要在130℃的检测温度。在这种检测条件下，每片含150mg雷尼替丁药物中可以检测到约3000000ng的NDMA。

（美国Valisure公司请愿书中的实验结果[2]）

FDA规定的人体每天可以摄入的NDMA的量最大为96ng。[3]简单的用上面每片含NDMA的量（就是数字最大的那一列）直接除以96ng，就会得到约30000倍的结果。

30000倍！但先别慌，这只是在130℃的检测条件下得到的结果，温度越高物质越不稳定。正常情况下，人体体温和储存药品的温度都在37℃以下，是远远达不到130℃的条件的。

那37℃的检测条件下，在雷尼替丁中能检测到NDMA吗？

Valisure公司的另外一项研究表明在一定情况下是可以检测到的，看数据最直观。

（美国Valisure公司请愿书中的实验结果[2]）

在这项研究中，Valisure研究人员进行了体外模拟实验，在人工胃液中加入了雷尼替丁，然后选择性的加入亚硝酸盐，同样在GC/MS的条件下进行检测，只是这次的检测温度为37℃。当不加亚硝酸盐或者亚硝酸盐的浓度低于10mmol/L时，没有检测到NDMA；当亚硝酸盐的浓度为25mmol/L，每片含150mg雷尼替丁药物中可以检测到23600ng，超标约236倍；当亚硝酸盐的浓度为50mmol/L时，每片含150mg雷尼替丁药物中可以检测到304500ng，超标约3000倍。

超标3000倍的出处找到了，但明显是罔顾事实。实验中明确显示NDMA与加入的亚硝酸盐的浓度直接相关，但在自媒体文章中却故意漏掉了，这样的报道是极不负责任的！

那么，正常情况下，我们胃液里有亚硝酸盐吗？浓度是多少呢？

研究发现，人体胃液中存在极低浓度的亚硝酸盐，与胃液的PH值相关，胃酸越少的情况下亚硝酸盐越高，但远远没有10mmol/L这么高。通过对91名消化不良患者的胃液进行分析，亚硝酸盐的平均浓度约为0.0199mmol/L，最大浓度为0.3186mmol/L,远远低于10mmol/L，根本不在一个数量级上。[4]

因此，Valisure公司的这两个实验的结果是不能直接推论到人体的。这个时候，就得以FDA的说法为准了，FDA在官方通报中表示，使用标准的检测手段，在常温下用液相色谱/高分辨质谱联用技术（LC/HRMS）也能检测到极低水平的NDMA，几乎比普通食物中的NDMA还要低。[5]

二、本次发现的致癌物N-二甲基亚硝胺（NDMA）是啥？吃了一定会致癌吗？

较真鉴定：N-二甲基亚硝胺（NDMA）是2A类致癌物，生活中广泛存在，致癌性也就跟油炸食品、红肉差不多，比烟和酒差远了。

N-二甲基亚硝胺（NDMA）是一种基因毒性杂质，可以直接或间接损伤细胞DNA，可以引起基因突变，甚至是可能促使肿瘤发生。

2017年10月27日，NDMA在世界卫生组织国际癌症研究机构公布的致癌物清单中属于2A类致癌物。[10]所谓2A类致癌物质，就是对人类致癌性证据有限，对实验动物致癌性证据充分。以我们生活中的物质为例，烟和酒都属于1类致癌物，是确定可以引起人类癌症的；油炸食品、红肉属于2A类致癌物。通俗的讲，NDMA的致癌性也就跟油炸食品、红肉差不多，比烟和酒差远了。

NDMA广泛存在于自然界中，我们平时吃的食物中几乎都有，只要每天摄入量不超过96ng就是安全的，不要过于恐慌。

三、哪些公司召回了雷尼替丁药物？是我买过甚至用过的吗？

较真鉴定：山德士（Sandoz）14个批次、奥贝泰克(APOTEX)所有批次以及商品名为Zantac的雷尼替丁需要召回，这些产品没有在国内上市销售，基本上不是我们日常买过甚至用过的。

目前，FDA分两次提醒公众和医务人员自愿召回山德士（Sandoz）和奥贝泰克(APOTEX)两个厂家部分批次的药品，因为在这些批次药品中检测到了NDMA。[6][7]

（美国FDA官网上的召回公告[6,7]）

山德士公司的召回产品共14个批次，分别是规格为150mg和300mg的胶囊剂，详细的召回批次见下表：

奥贝泰克公司召回包括所有批次规格为75mg和150mg的雷尼替丁药品，详细的召回信息见下表：

部分雷尼替丁厂家也采取了召回措施，诺华制药宣布停止其非专利药Zantac在全球范围内的销售。[8]需要强调的是，诺华制药并没有在中国上市销售Zantac雷尼替丁片。

看到这么多的召回信息，有咱们正在使用的吗？

笔者查询中国国家药品监督管理局网站，未查询到上述公司的药品在我国有上市的记录,所以大家在国内正规医院或药店购买的雷尼替丁，都不属于被召回的药品[9]。

但是，如果你所购买或使用的雷尼替丁是来自海外，这就需要进一步排除了。请根据药品外包装仔细核对，是否在召回目录之列。

如果不在召回目录，自然没什么好担心的。如果万一属于涉事药品，可以通过电话联系生产厂家了解详细情况。如果因为使用涉事药品出现了不良反应，可以通过美国FDA官网进行申报。

四、其他抑酸药含有NDMA吗？

较真鉴定：尼扎替丁中可能含有NDMA，其他抑酸药中没有检测到，但目前没有得到FDA证实。

雷尼替丁中检测出含有致癌物NDMA,大家比较关心的是，同类H2-受体拮抗剂如西咪替丁、法莫替丁中有吗？同样属于抑酸药的质子泵抑制剂如奥美拉唑、雷贝拉唑等药物中是否也有呢？

针对这个问题，Valisure公司同样做了研究，共检测了雷尼替丁、尼扎替丁、西咪替丁、法莫替丁、奥美拉唑、艾司奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、右兰索拉唑10种药物。结果显示，只在雷尼替丁和尼扎替丁中发现NDMA，其他药物中没有检测出NDMA。并且，尼扎替丁中NDMA的含量比雷尼替丁要低得多，看图最直观。

（美国Valisure公司的实验结果[2]）

由于不是使用的标准检测技术，上述结果还没有得到FDA官方的证实。目前，FDA已经在开始检测其他的H2-受体拮抗剂和质子泵抑制剂的NDMA含量。[11]

五、还能继续使用雷尼替丁吗？

较真鉴定：从FDA的检测结果来看，雷尼替丁中NDMA含量不高，不要恐慌。如果需要换用抑酸药，请在医生指导下进行。

目前，FDA不建议患者停用药物，如果决定换用其他抑酸药，需要咨询专业医生。[11]

笔者结合自身专业，提出以下建议：

1. 从FDA的初步检测结果来看，雷尼替丁中NDMA含量不高，不必过于恐慌！

2. 如果对于雷尼替丁和尼扎替丁不放心，可以根据情况换用其他抑酸药，更不要停用。

3. 不同抑酸药的抑酸效果不一样，需要在医生指导下换用，不要擅自更换。

参考文献：[1]https://www.valisure.com/blog/uncategorized/detection-of-ndma-in-raniditine/[2]https://www.valisure.com/wp-content/uploads/Valisure-Ranitidine-FDA-Citizen-Petition-v4.12.pdf.[3]https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-updates-and-press-announcementsangiotensin-ii-receptor-blocker-arb-recalls-valsartan-losartan.[4]Lee H K,KimH,Kim H K,et al.The Relationship between Gastric Juice Nitrate/NitriteConcentrations and Gastric Mucosal Surface pH[J].Yonsei MedJ53(6):1154-1158,2012.[5]https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/statement-alerting-patients-and-health-care-professionals-ndma-found-samples-ranitidine.[6]https://www.fda.gov/safety/recalls-market-withdrawals-safety-alerts/sandoz-inc-issues-voluntary-recall-ranitidine-hydrochloride-capsules-150mg-and-300mg-due-elevated.[7]https://www.fda.gov/safety/recalls-market-withdrawals-safety-alerts/apotex-corp-issues-voluntary-nationwide-recall-ranitidine-tablets-75mg-and-150mg-all-pack-sizes-and.[8]https://www.fiercepharma.com/manufacturing/novartis-doesn-t-wait-for-fda-investigation-and-halts-distribution-its-generic-zantac[9]http://app1.sfda.gov.cn/datasearchcnda/face3/base.jsp?tableId=36&tableName=TABLE36&title=%E8%BF%9B%E5%8F%A3%E8%8D%AF%E5%93%81&bcId=152904858822343032639340277073[10]http://samr.cfda.gov.cn/WS01/CL1991/215896.html[11]https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-updates-and-press-announcements-ndma-zantac-ranitidine#5d9d7766b0d97

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